Дозировка метотрексата при ревматоидном артрите

в Лекарственные препараты Янв 2, 2018 2,372 Просмотров

Принцип работы лекарственного препарата

Артрит ревматоидного типа – это коварное и очень опасное заболевание. Однако если выявить его на ранних стадиях, то можно избежать развития осложненных последствий. В запущенных же формах начинается активное разрушение хрящевой и суставной ткани, что приводит к полному обездвиживанию. Болевые синдромы, возникающие при таком заболевании, мешают полноценно жить и дышать.

Лечение «Метотрексатом» ревматоидного артрита давно практикуется профильными докторами. Попадая в человеческий организм, «Метотрексат» активно подавляет продуцирование клеток, которые способствуют развитию воспалительных процессов в суставных тканях. Соответственно снижается болевой синдром, устраняется скованность движений и наступает полное выздоровление.

Также «Метотрексат» славится своими иммунными свойствами. В организме накапливаются вещества, которые после длительных химических реакций образуют элементы, оказывающие противовоспалительное воздействие.

Показания

Ревматоидный артрит чаще выражается полиартритом, так называют одновременное воспаление нескольких суставов. Их поражение может быть симметричным или асимметричным. Воспалительный процесс способствует повреждению межпозвоночных, лучезапястных, коленных суставов. Это проявляется болезненными ощущениями, гипертермией, припухлостью, скованностью и тугоподвижностью.

Ревматоидный артрит характеризуется волнообразным течением, выделяют две фазы: ремиссию и обострение. Во время второй больного тревожат следующие симптомы:

  • чрезмерная потливость;
  • слабость в мышцах при отсутствии физической нагрузки;
  • изменения температуры тела без провоцирующих факторов (вирусного или инфекционного заражения);
  • быстрая утомляемость;
  • снижение массы тела.

Это общие признаки, свидетельствующие о спаде иммунитета. Игнорирование подобных проявлений влечет за собой деформацию суставного хряща, разрушение капсулы, растяжение сухожилий, обеспечивающих двигательную активность человека.

Артрит ревматоидного типа

Артрит ревматоидного типа начинается постепенно. Многие люди не обращают внимания на первоначальные симптомы, считая их следствием сезонных болезней. Это обусловлено тем, что патологические изменения возникают в холодное время года. Ревматологи считают, что негативное воздействие низких температур часто становится определяющим фактором.

После, неспецифические симптомы дополняются суставными болями, они могут выражаться по-разному. В любом случае при возникновении дискомфорта следует обратиться к доктору. Данную болезнь можно предупредить, главное, внимательно относиться к собственному здоровью.

При ревматоидном артрите боль становится более интенсивной после физической нагрузки. Скованность движений по утрам является характерным признаком дегенеративных изменений суставной и близлежащих тканей. Ее появление можно объяснить скоплением патологической жидкости внутри сустава. Для восстановления подвижности требуется около 40 минут. В результате прогрессирования ревматоидного артрита возникает видимая деформация конечностей.

К симптомам заболевания также относят:

  • гиперемия кожных покровов в области сустава;
  • постепенная атрофия мышечных волокон;
  • нарушение походки;
  • проблемы с подбором обуви;
  • появление ревматоидных пузырьков;
  • ломкость ногтей и волос;
  • шелушение и сухость кожи;
  • петехии и экхимозы (кровоизлияния небольшого размера под кожей).

При артрите ревматоидного типа также нарушается работа внутренних органов:

  • со стороны пищеварительной системы это проявляется снижением (потерей) аппетита, вздутием, метеоризмом;
  • поражение органов дыхательной системы характеризуется сухим плевритом, деформацией тканей, образующих легкие;
  • могут возникнуть сбои в работе сердечно-сосудистой системы (миокардит, эндокардит, перикардит);
  • cтрадают почки: повреждается фильтрационный механизм, появляются симптомы гломерулонефрита.

Диагноз «ревматоидный артрит» подтверждается результатами диагностического обследования. Врач выписывает направление на сдачу лабораторных анализов (биохимическое исследование крови, ОАК, ОАМ), рентгеноскопию, исследование внутрисуставной жидкости. Все это вкупе с анамнезом больного дает общее представление о причинах и разновидности выявленных патологических изменений.

Диагноз «ревматоидный артрит» подтверждается обследованием

Механизм действия препарата

Метотрексат — представитель клинико-фармакологической группы антиметаболитов, являющихся антагонистами фолиевой кислоты, цитостатик. Он применяется для замедления деления клеток злокачественных и доброкачественных опухолей. Препарат действует в S-фазу митоза, связываясь с дигидрофолатредуктазой. В результате пуриновые нуклеотиды и тимидилат перестают вырабатываться в организме.

При лечении онкологических патологий был замечен иммуносупрессивный эффект Метотрексата. При его курсовом использовании обеспечивается искусственное угнетение иммунитета. Это свойство препарата особенно актуально в отношении аутоиммунных заболеваний, развивающихся из-за неадекватного иммунного ответа. Одно из них — ревматоидный артрит.

Патология поражает не только суставные структуры, но и ткани внутренних органов. А для Метотрексата характерна неизбирательная терапевтическая активность. Но в процессе проведения клинических испытаний было обнаружено, что препарат лучше воздействует на ткани, разрастающиеся вследствие быстрого деления клеток (пролиферации), например, слизистые оболочки.

Особенности применения

Метотрексат входит в группу противоопухолевых препаратов. По этой причине его применение актуально не только при воспалительных и деструктивных процессах в суставах. Это лекарство используют при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • осложненном течении псориаза;
  • грибовидном микозе;
  • онкологических заболеваниях (трофобластические опухоли).

Производится Метотрексат в форме таблеток и раствора для инъекций. Дозу лекарства подбирает врач исходя из стадии болезни, общего самочувствия больного. На первых этапах лечения ревматоидного артрита дозировка таблеток Метотрексат минимальная – 2,5 мг (их принимают не меньше 3 раз в неделю). Затем ее постепенно увеличивают.

Читайте также:  Димексид при растяжении связок голеностопа компресс

Если после приема Метотрексата у пациента возникли диспепсические явления в кишечнике, лечение таблетками прекращают. Больному назначают внутримышечное или внутривенное введение препарата: по 1 инъекции (7,5 мг) в неделю. При нормальной переносимости лекарства, каждые 7 дней дозировку увеличивают. Через 2 месяца после начала терапии (при наступлении терапевтического эффекта) дозу медленно уменьшают до минимальной.

Метотрексат при ревматоидном артрите принимают долго: на протяжении 6 или больше месяцев. Продолжительность курса лечения зависит от особенностей организма больного. Когда можно прекратить терапию лекарством – определяет врач.

Несмотря на лечебные свойства, Метотрексат приписывают не всем. Согласно инструкции по применению, препарат не назначают при ревматоидном артрите:

  • больным с инфекционными заболеваниями острой формы, патологиями почек и печени;
  • пациентам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата;
  • людям с синдромом иммунодефицита, нарушениями в работе кроветворной системы.

Не применяется Метотрексат для лечения артрита у детей младше 3 лет. Беременным женщинам и матерям, ребенок которых пребывает на грудном вскармливании, прием препарата также запрещен: это может навредить ребенку.

С осторожностью Метотрексат рекомендуют пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, подагрой, инфекционными и воспалительными болезнями полости рта, а также маленьким детям и пожилым людям.

Прежде, чем приписать препарат, врач должен назначить больному обследование: рентгенографию грудной клетки, сдачу анализов крови и мочи. Для оценки состояния здоровья, результативности Метотрексата и его переносимости пациент, в свою очередь, на протяжении всего курса лечения обязан находиться под наблюдением доктора.

Преимущества препарата

Если лечение проходит успешно, возникает необходимость правильно окончить курс терапии. Нельзя резко отказываться от лекарственного средства из-за высокой вероятности развития обострения. После того как пациент достиг стойкой ремиссии, ему назначают поддерживающую дозу по 2,5 мг. Врач принимает решение, когда отказываться от медикамента.

Введение лекарства с помощью инъекций назначается при выраженной реакции со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи

Метотрексат является основным препаратом для терапии ревматоидного артрита. Только он способен остановить прогрессирование заболевания и убрать причину воспаления. При использовании этого средства в минимальных дозах он обычно хорошо переносится пациентами. Но зато заметно облегчает состояние больного, снимая воспаление и боль. Во время лечения увеличивается переносимость физических нагрузок и улучшается подвижность суставов.

Особенно эффективен Метотрексат в сочетании с другими препаратами для лечения артрита. Чаще всего его назначают совместно с Циклоспорином, Лефлуномидом или Сульфасалазином. Если такое лечение начинается на начальном этапе заболевания, можно предотвратить серьезные деформации суставов, остановить их прогрессирование и вернуть пациента к нормальной жизни. Ведь на фоне приема препарата уменьшается воспаление и отек, исчезает болезненность и скованность в суставе.

Метотрексат выпускают в виде таблеток и инъекций. Активный компонент одинаков (метотрексат), но вспомогательные вещества разнятся. В составе раствора присутствует очищенная вода, соляная кислота, гидроксид натрия, хлорид натрия. В пилюли Метотрексата добавляют:

  • тальк;
  • пшеничную муку;
  • стеарат кальция;
  • красители;
  • крахмал (картофельный);
  • желатин;
  • повидон;
  • сахарозу;
  • кросповидон;
  • гидрат гидроксикарбоната магния.

Одни образуют оболочку, другие применяют для усиления действия Метотрексата.

Количество метотрексата (активного вещества) в одной таблетке равно 2,5 мг. Для фасовки пилюль используют контурные упаковки (по 10 или 50 штук на одном блистере), полимерные контейнеры и баночки из темного стекла (по 50 штук). Блистеры и контейнеры помещают в картонные пачки. В ампуле содержится от 5 до 50 мг действующего ингредиента.

Цена Метотрексата зависит от дозировки и от вида лекарства:

Использование метотрексата

Базисная терапия показана всем пациентам с ревматоидным поражением суставов. За последнее время стратегия лечения претерпела существенные изменения. Если раньше метотрексат и подобные средства назначали только при неэффективности других лекарств, то сейчас необходимо раннее применение антипролиферативных препаратов – в первые 3 месяца после установления соответствующего диагноза. Позднее назначение медикаментов снижает эффективность монотерапии и может быть причиной резистентных форм патологии.

Способ применения

Использование препарата должно основываться на стандартах современной фармакотерапии ревматоидного артрита. Основные моменты указаны в инструкции по применению метотрексата, но врачебные назначения определяются еще клиническими рекомендациями и собственным опытом. Существует монотерапия и комбинированное лечение препаратом. Но в любом из случаев метотрексат должен приниматься параллельно с фолиевой кислотой, чтобы снизить риск побочных явлений.

Монотерапия

При низкой активности воспалительного процесса или в начале лечения часто используют один препарат из группы базисных средств. А поскольку метотрексат считается «золотым стандартом» фармакологической коррекции при ревматоидном артрите, то назначают именно его. Согласно инструкции, начальная доза лекарственного вещества составляет 1–2 таблетки, но при ревматоидном артрите она достигает 7,5 мг в неделю в один или три приема, интервал между которыми не должен превышать 12 часов. Лицам пожилого возраста следует принимать препарат в дозировке, которая на треть меньше стандартной.

Переносимость лекарства оценивается в течение 4–6 недель, а отсутствие побочных эффектов говорит о необходимости постепенного увеличения дозы метотрексата: нужно принимать по 1 таблетке в неделю дополнительно, стараясь достичь оптимального клинического эффекта. Прием лекарства с фолиевой кислотой нужно продолжать даже при снижении активности воспаления и достижении ремиссии – полная отмена приведет к обострению ревматоидного артрита. Но дозу все же можно снизить, если это не станет причиной рецидива.

Читайте также:  Аппарат для лечения суставов своими руками

Метотрексат при ревматоидном артрите может значительно улучшить функциональную активность пациентов, уменьшая признаки воспаления в суставах.

Комбинированное лечение

Монотерапия базисными средствами не всегда приводит к должному результату. У пациентов с высокой активностью воспалительного и пролиферативного процессов может использоваться комбинированное лечение с назначением нескольких медикаментов. Как правило, метотрексат и фолиевую кислоту сочетают с приемом таких средств:

  • Лефлуномид.
  • Сульфасалазин.
  • Инфликсимаб.
  • Делагил.

Некоторые из них, прежде всего лефлуномид может использоваться как альтернатива метотрексату, когда нужно его заменить по причине индивидуальной непереносимости или других побочных явлений. При этом все дозировки устанавливаются лечащим врачом. А методика комбинированного лечения определяется клинической ситуацией. Можно рассматривать такие варианты:

  • Сначала монотерапия, а затем добавление других базисных средств (step-up).
  • Комбинированное лечение с последующим переходом на монотерапию (step-down).
  • Постоянный прием нескольких препаратов.

Независимо от применяемых средств, основным в такой связке все же является метотрексат. Доказано, что он обладает более выраженным эффектом, чем сходные с ним лекарственные средства.

Пульс-терапия

Несмотря на регулярный прием таблеток, даже комбинируя три и более базисных средства, встречаются рефрактерные формы болезни. Это означает, что на фоне 6-месячного лечения у пациентов сохраняются клинические симптомы ревматоидного артрита и лабораторные показатели, свидетельствующие о высокой активности суставного воспаления.

В таком случае назначают уколы метотрексата в комбинации с метилпреднизолоном. Согласно инструкции, эти препараты вводятся внутривенно капельно 1 раз в неделю. Для достижения оптимального эффекта необходимо 3 таких курса.

Резистентные формы артрита требуют пульс-терапии с метотрексатом, которая помогает замедлить ревматоидную деструкцию суставов и предотвратить развитие висцеральных проявлений болезни.

Плюсы и минусы

Метотрексат при всей эффективности имеет довольно значительные побочные эффекты, негативно сказывающиеся на состоянии многих органов и систем. Их можно уменьшить, принимая фолиевую кислоту. Существуют аналоги, такие как ритуксимаб, инфликсимаб и другие, но в настоящее время именно метотрексат остается предпочтительным.

Даже «запущенные» проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим.

Положительные свойства метотрексата заключаются в следующем:

  1. Благодаря эффективности считается ключевым препаратом при терапии ревматоидного артрита.
  2. Курс лечения может быть сколь угодно долгим.
  3. В течение всего курса применения устраняет воспаление в суставных элементах и обусловленные им симптомы.
  4. Пациент лучше переносит физические нагрузки.
  5. Хорошая сочетаемость с другими средствами для лечения ревматоидного артрита.
  6. Раннее назначение лекарства обеспечивает мягкое течение болезни.
  7. Метотрексат рекомендован к приему в неподтвержденных случаях ревматоидного артрита, при предварительном диагнозе.
  8. Доступная цена и экономичность – упаковка метотрексата ценой 250 рублей принимается в течение примерно двух месяцев.
  • Клинически заметный эффект от лечения, появляется спустя 4-8 недель постоянного курса;
  • На фоне приема метотрексата пациенту необходимо регулярное посещение ревматолога, не реже 1 раза в три месяца;
  • Применение препарата нельзя прекращать даже при наступлении ремиссии, во избежание обострения;
  • Серьезный риск развития патологических эффектов, таких, как: падение уровня эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в кровяном русле, одышка, кашель, язвы на слизистой рта, кожная сыпь, инфекционные заболевания, дисфункции желудочно-кишечного тракта, печени и других органов;
  • Сильный противовоспалительный эффект этого препарата не останавливает окончательно разрушение суставных тканей;
  • Беременность и период грудного вскармливания почти всегда исключают прием этого препарата;
  • Побочные эффекты могут стать причиной отмены метотрексата;
  • Эффект наступает не всегда.

Негативные эффекты метотрексата при ревматоидном артрите снижаются при одновременном приеме фолиевой кислоты. Если наблюдаются токсичные эффекты, прием прекращается и необходимо обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания к использованию препарата

Нельзя назначать Метотрексат пациентам при ряде заболеваний и состояний, среди которых:

  • непереносимость любого вещества входящего в состав препарата — аллергические реакции могут спровоцировать развитие анафилактического шока (состояния, которое непосредственно угрожает жизни больного);
  • тяжёлые степени почечной и печёночной недостаточности — в печени происходит превращение Метотрексата в активный метаболит, а продукты распада препарата выводятся почками. Несоблюдение этих правил приводит к накоплению вещества в организме и возникновению симптомов передозировки лекарственного средства;
  • выявление у больного признаков угнетения кроветворения в костном мозге — Метотрексат интенсивно воздействует именно на стволовые клетки мозга, ответственные за восстановление нормального состава крови, и проявления анемии, тромбоцитопении или лейкопении будут прогрессировать;
  • алкоголизм у пациента — этиловый спирт усиливает токсичность препарата за счёт воздействия на клетки печени;
  • обнаружение у больного острых и хронических инфекционных заболеваний — Метотрексат непосредственно влияет на клетки иммунной системы, отвечающие за подавление микробных и вирусных инфекций;
  • необходимость проведения вакцинации живыми вакцинами — к таким вакцинам относят прививки от полиомиелита, гепатита В и т. д.;
  • наличие кровотечения из пищеварительного тракта, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • выявление непереносимости лактозы;
  • одновременное назначение препаратов, обладающих токсическим влиянием на клетки паренхимы печени (гепатоциты).

С осторожностью Метотрексат рекомендуют использовать больным с сопутствующим сахарным диабетом (независимо от типа), герпетической инфекцией, недавно перенесённой корью, ветряной оспой, подагрой, паразитарными инфекциями пищеварительного тракта.

Назначать препарат детям до 7 лет и пожилым пациентам нужно с большой осторожностью — необходимы регулярные осмотры ревматолога, рекомендовавшего препарат, а также проведение лабораторных исследований, позволяющих контролировать эффективность лекарства и своевременно отслеживать возможные осложнения.

Режим при лечении ревматоидного артрита Метотрексатом

При продолжительном лечении может развиваться повышенная чувствительность к ультрафиолету, поэтому пребывание на солнце и посещения солярия следует ограничить. Также противопоказано при приёме препарата делать прививки. Тем, кто проживает совместно с человеком, принимающим Метотрексат, также не рекомендуется делать прививки до окончания лечебного курса.

Пациенту необходимо регулярно проходить обследование. Оно проводится перед назначением препарата, а затем через небольшие промежутки времени в продолжение всего лечебного курса (ежемесячно). Контролируют динамику заболевания и состояние пациента посредством общего анализа крови, инструментальными исследованиями функциональности почек и печени, рентгенологическими исследованиями органов грудной клетки.

При прохождении курса лечения необходимо внимательно относится к контрацепции.

После его завершения незащищённые половые контакты не рекомендуются в течение трёх месяцев мужчинам и одного менструального цикла женщинам.

Побочные эффекты

Анализ крови

При проведении терапии от ревматоидного артрита посредством Метотрексата иногда возникают побочные реакции. Функциональность органов кроветворения может быть снижена из-за лейкопении, анемии, тромбоцитопении и панцитопении. На работу мочеполовой системы при ревматоидном артрите негативное влияние оказывают очаги воспаления, находящиеся в почках, мочевом пузыре, яичниках и матке (у женщин), яичках (у мужчин).

К негативным последствиям причисляют:

  • снижение (потерю) аппетита;
  • диспепсическое расстройство (нарушение стула, боли в желудке, тошноту, рвоту);
  • гепатотоксичность (возникновение структурно-функциональных нарушений печени);
  • внутреннее кровотечение;
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • головную боль;
  • сонливость в дневное время;
  • судорожный синдром;
  • аллергическую реакцию (зуд, сыпь, покраснение кожи и слизистых оболочек, отек Квинке, анафилактический шок).

К этому списку можно отнести нарушение зрения, конъюнктивит, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, тампонаду сердца, импотенцию, обратимую лимфому. Превышение дозы Метотрексата при ревматоидном артрите чревато развитием передозировки. Ее выявляют с помощью клинических исследований (проверяют концентрацию Метотрексата в плазме крови).

Пациенты, страдающие от ревматоидного артрита, отзываются о препарате Метотрексат положительно

Пациенты, страдающие от ревматоидного артрита, отзываются о данном препарате положительно. При соблюдении предписаний производителя и рекомендаций лечащего врача риск возникновения негативных последствий из-за Метотрексата довольно мал. Благодаря своевременному обращению в медицинское учреждение, регулярному прохождению контрольных исследований и отсутствию пагубного воздействия извне (алкоголь, сигареты, вредные продукты питания, чрезмерная двигательная активность) прогрессирование ревматоидного артрита можно остановить. В результате качество жизни пациента не снизится.

Самолечение недопустимо. Срок, дозу и способ применения лекарства назначает лечащий доктор каждому больному индивидуально, основываясь при этом на сведениях, полученных в результате диагностики. Самолечение зачастую приводит к проявлению побочных реакций. Перечень побочных явлений достаточно широк.

Негативные реакции проявляются со стороны разных органов и систем:

  • ЖКТ (диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, воспаление десен или поджелудочной железы). Длительное применение опасно развитием некроза печени, разрастанием соединительной ткани в печени и жировой атрофией.
  • ЦНС (недомогание, головокружение, сонливость, судороги, спутанность сознания, дрожание пальцев, кома).
  • Репродуктивной системы (снижение количества сперматозоидов в семенной жидкости, половое бессилие, снижение сексуального влечения, кровомазанье у женщин).
  • Мочевыделительной системы (воспаление в области мочевого пузыря, дисфункция почек, наличие крови в урине).
  • Сердца и кровеносных сосудов (снижение уровня тромбоцитов в крови, малокровие, гипонезия).
  • Органов зрения (светобоязнь, помутнение хрусталика глаза, слепота).
  • Органов дыхания (кашель, одышка, разрастание рубцовой ткани в легких).
  • Кожных покровов (зуд, покраснение, сыпь, шелушение, волдыри).

К побочным реакциям относится также аллергия, которая проявляется в виде крапивницы, лихорадки и озноба.

Возникновение кожного зуда, крапивницы, фурункулеза

В процессе лечения ревматоидного артрита могут развиться следующие реакции:

Побочные эффекты
  • стоматит;
  • дерматит;
  • алопеция;
  • панцитопения;
  • интерстициальный пневмонит;
  • артралгия;
  • повышенная потливость.

Метотрексат – серьезный препарат, поэтому при его приеме может возникать целый ряд побочных эффектов:

  • Реакция гиперчувствительности – сыпь на теле, повышение температуры, крапивница, анафилактический шок.
  • Со стороны органов пищеварения – тошнота, рвота, анорексия, фарингиты, стоматиты, эрозии пищеводы, кровотечения, нарушение функции печени, цирроз и некроз.
  • Со стороны центральной нервной системы – изменение сознания, сонливость, судорожные припадки, головные боли, приступы головокружения, раздражительность.
  • Органы мочевыделения – цистит, сбои в функционировании почек.
  • Органы деторождения – нарушение созревания спермы и яйцеклеток, дисменорея, выкидыши, внутриутробные аномалии развития.
  • Дерматологические проблемы – сыпь, угри, волдыри, фурункулез, повышение чувствительности к ультрафиолету, эритемы.
  • Органы дыхания – пневмония, присоединение легочной инфекции.
  • Зрительная система – конъюнктивиты, светобоязнь, различные нарушения зрения, слезотечение.
  • Другие реакции – общая слабость и недомогание, повышение восприимчивости к различным инфекционным болезням.